[Current treatment options and future perspectives on first line metastatic bladder cancer.] / Presente y futuro del tratamiento del carcinoma vesical metastásico en primera línea.

OBJECTIVE: Over the last 30 years researchon metastatic bladder cancer has been slow and limited to chemotherapy. Chemotherapy has provided high initial response rates but very few complete responses that remain overtime. Recently, European medical agency has granted approval to immunotherapy inmetastatic disease. We will review the clinical trials that drove to EMA approval as well as new promising therapies for metastatic bladder cancer. METHODS: A search on PubMed and clinicaltrials.gov through the combination of the following words in English and Spanish was performed: "carcinoma urotelial","cáncer de vejiga", "localmente avanzado","metastásico", "inmunoterapia", "CTLA-4", "PD1","PDL-1", "atezolizumab", "nivolumab", "ipilimubab", "pembrolizumab", "avelumab", "durvalumab", "tremelimumab", "terapia antiangiogénica", "terapia molecular dirigida" e "inhibidores VEGF". RESULTS: Cisplatin chemotherapy-based regimens remain standard treatment for metastatic bladder cancer as per phase III trials. Immunotherapy is available for cisplatin-ineligible patients with high PD-L1 expression,including atezolizumab or pembrolizumab. Trials comparing immunotherapy, chemotherapy or antiangiogenic drugs o targeted drugs are recruiting. CONCLUSIONS: The publication of the comparative studies on chemotherapy and immunotherapy as well as targeted therapy would provide a window of opportunity for an effective personalized treatment. Those treatment would decrease side-effects as well.

OBJETIVO: Durante los últimos 30 años las investigaciones en carcinoma vesical metastásico han estado paralizadas, limitándose el tratamiento de dicha patología al empleo de fármacos quimioterápicos, los cuales, a pesar de presentar una elevada tasa de respuesta inicial, tienen excepcionales respuestas completas y mantenidas en el tiempo. Recientemente, la Agencia Europea del Medicamento ha autorizado el empleo de fármacos inmunoterápicos para el tratamiento de esta patología en estadío metastásico. Este artículo tiene como objeto el análisis de los ensayos clínicos que permitieron dicha autorización, así como la revisión de nuevas terapias para el tratamiento del carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico.MÉTODO: Búsqueda bibliográfica realizada en Pub-Med y ClinicalTrials.gov mediante la combinación de las palabras clave, en español e inglés: "carcinoma urotelial", "cáncer de vejiga", "localmente avanzado","metastásico", "inmunoterapia", "CTLA-4", "PD1", "PDL-1", "atezolizumab", "nivolumab", "ipilimubab", "pembrolizumab","avelumab", "durvalumab", "tremelimumab", "terapia antiangiogénica", "terapia molecular dirigida" e "inhibidores VEGF". RESULTADOS: La poliquimioterapia a base de cisplatino sigue siendo el estándar de tratamiento para el carcinoma vesical metastásico de acuerdo con los resultados de los ensayos clínicos fase III publicados, sólo considerándose la inmunoterapia con atezolizumab o permbrolizumab electiva en aquellos pacientes no aptos para recibir cisplatino con alta expresión PDL1. Actualmente, están en curso estudios comparativos de terapias quimioterápicas frente a inmunoterapia, así como múltiples combinaciones que buscan efecto aditivo con fármacos antiangiogénicos o terapias dirigidas. CONLUSIONES: La publicación de los ensayos comparativos que se encuentran actualmente en curso, junto con los previsibles progresos en terapia dirigida, implicarán la posibilidad de abrir una esperanzadora línea de trabajo dirigida hacia una terapia efectiva y personalizada, que permita reducir los eventos adversos atribuibles al empleo de fármacos quimioterápicos.

Presente y futuro del tratamiento del carcinoma vesical metastásico en primera línea / Current treatment options and future perspectives on first line metastatic bladder cancer

OBJETIVO: Durante los últimos 30 años las investigaciones en carcinoma vesical metastásico han estado paralizadas, limitándose el tratamiento de dicha patología al empleo de fármacos quimioterápicos, los cuales, a pesar de presentar una elevada tasa de respuesta inicial, tienen excepcionales respuestas completas y mantenidas en el tiempo. Recientemente, la Agencia Europea del Medicamento ha autorizado el empleo de fármacos inmunoterápicos para el tratamiento de esta patología en estadío metastásico. Este artículo tiene como objeto el análisis de los ensayos clínicos que permitieron dicha autorización, así como la revisión de nuevas terapias para el tratamiento del carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico. MÉTODO: Búsqueda bibliográfica realizada en PubMed y ClinicalTrials.gov mediante la combinación de las palabras clave, en español e inglés: "carcinoma urotelial", "cáncer de vejiga", "localmente avanzado", "metastásico", "inmunoterapia", "CTLA-4", "PD1", "PDL- 1", "atezolizumab", "nivolumab", "ipilimubab", "pembrolizumab", "avelumab", "durvalumab", "tremelimumab", "terapia antiangiogénica", "terapia molecular dirigida" e "inhibidores VEGF". RESULTADOS: La poliquimioterapia a base de cisplatino sigue siendo el estándar de tratamiento para el carcinoma vesical metastásico de acuerdo con los resultados de los ensayos clínicos fase III publicados, sólo considerándose la inmunoterapia con atezolizumab o permbrolizumab electiva en aquellos pacientes no aptos para recibir cisplatino con alta expresión PDL1. Actualmente, están en curso estudios comparativos de terapias quimioterápicas frente a inmunoterapia, así como múltiples combinaciones que buscan efecto aditivo con fármacos antiangiogénicos o terapias dirigidas. CONLUSIONES: La publicación de los ensayos comparativos que se encuentran actualmente en curso, junto con los previsibles progresos en terapia dirigida, implicarán la posibilidad de abrir una esperanzadora línea de trabajo dirigida hacia una terapia efectiva y personalizada, que permita reducir los eventos adversos atribuibles al empleo de fármacos quimioterápicos

OBJECTIVE: Over the last 30 years research on metastatic bladder cancer has been slow and limited to chemotherapy. Chemotherapy has provided high initial response rates but very few complete responses that remain overtime. Recently, European medical agency has granted approval to immunotherapy in metastatic disease. We will review the clinical trials that drove to EMA approval as well as new promising therapies for metastatic bladder cancer. METHODS: A search on PubMed and clinicaltrials. gov through the combination of the following words in English and Spanish was performed: "carcinoma urotelial", "cáncer de vejiga", "localmente avanzado", "metastásico", "inmunoterapia", "CTLA-4", "PD1", "PDL-1", "atezolizumab", "nivolumab", "ipilimubab", "pembrolizumab", "avelumab", "durvalumab", "tremelimumab", "terapia antiangiogénica", "terapia molecular dirigida" e "inhibidores VEGF". RESULTS: Cisplatin chemotherapy-based regimens remain standard treatment for metastatic bladder cancer as per phase III trials. Immunotherapy is available for cisplatin-ineligible patients with high PD-L1 expression, including atezolizumab or pembrolizumab. Trials comparing immunotherapy, chemotherapy or antiangiogenic drugs o targeted drugs are recruiting. CONCLUSIONS: The publication of the comparative studies on chemotherapy and immunotherapy as well as targeted therapy would provide a window of opportunity for an effective personalized treatment. Those treatment would decrease side-effects as well

Treatment of urachal disorders: The open and laparoscopic surgery approach. / Abordaje laparoscópico de la patología uracal. Nuestra serie.

INTRODUCTION: The present study analyzes cases of urachal abnormalities treated with laparoscopic approach in our hospital. CASE DESCRIPTION: A retrospective descriptive study of urachal disorders with laparoscopic surgery approach performed at our hospital in the period 1999-2015. Patients' clinical data are presented (radiological findings, surgical data, pathology findings, complications and a follow-up of each patient). RESULTS: 7 Adults presented complicated urachal disorders treated laparoscopically. The average age was 43.1 years old (DE ±11). The mean surgical time of laparoscopic management was 154.2 minutes (range 120-240). Mean hospital stay was 4.9 days (DE ±1.1). There were no early or late postoperative complications. CONCLUSION: Laparoscopic removal of urachal remnants is a safe and reproducible technique.

Treatment of urachal disorders: the open and laparoscopic surgery approach

INTRODUCTION: The present study analyzes cases of urachal abnormalities treated with laparoscopic approach in our hospital. CASE DESCRIPTION: A retrospective descriptive study of urachal disorders with laparoscopic surgery approach performed at our hospital in the period 1999-2015. Patients` clinical data are presented (radiological findings, surgical data, pathology findings, complications and a follow-up of each patient). RESULTS: 7 Adults presented complicated urachal disorders treated laparoscopically. The average age was 43.1 years old (DE ±11). The mean surgical time of laparoscopic management was 154.2 minutes (range 120-240). Mean hospital stay was 4.9 days (DE ±1.1). There were no early or late postoperative complications. CONCLUSION: Laparoscopic removal of urachal remnants is a safe and reproducible technique

INTRODUCCIÓN: El objetivo de nuestro trabajo es el análisis de los casos tratados con abordaje laparoscópico de patología uracal en nuestro hospital. DESCRIPCIÓN DE LOS CASOS: Presentamos un estudio descriptivo retrospectivo de la patología uracal tratada laparoscópicamente en nuestro centro desde 1999 al 2015. Se recogieron datos de las variables clínicas de los pacientes (pruebas de imagen, abordaje quirúrgico, anatomía patológica, complicaciones y seguimiento). RESULTADOS: Se detectaron 7 pacientes con patología uracal complicada que fueron tratados con abordaje laparoscópico. La media de edad fue de 43,1±11 años. La media del tiempo quirúrgico fue de 154,2 minutos (120-240). La estancia hospitalaria media fue de 4,9 (DE ±1,1) días. No hubo complicaciones postoperatorias. CONCLUSIÓN: La extirpación laparoscópica de los remanentes uracales es una técnica segura y reproducible

Incidencia hospitalaria, tendencia y distribución municipal del cáncer de próstata en el área de salud de León (1996-2010) / Hospital incidence, trends and municipal distribution of prostate cáncer in health área of León, Spain (1996-2010)

El cáncer de próstata (CaP) es el de mayor incidencia entre los varones y sin embargo se conoce muy poco sobre sus factores de riesgo. El presente artículo tiene por objetivo conocer la incidencia hospitalaria, tendencia y distribución municipal del CaP en el área de salud de León (ASL). Métodos. Fueron incluidos los casos nuevos de cáncer de próstata (CIE-9: 185, CIE-10: C61) del registro hospitalario de tumores del Complejo Asistencial Universitario de León, entre 1996 y 2010 en sujetos con residencia en el ASL. Se calcularon las incidencias hospitalarias brutas trienales y ajustadas a población mundial y europea. Como denominador se utilizaron los datos del Instituto Nacional de Estadística de población desagregada por grupos quinquenales de edad de residentes en municipios del ASL. Para el análisis de la distribución espacial se estimaron los riesgos relativos (RR) municipales suavizados mediante el ajuste del modelo de Besag, York y Mollié y sus probabilidades posteriores de que los RR fuesen > 1 (PP), utilizando métodos bayesianos. Resultados: Se incluyeron 3.366 casos. Las tasas estandarizadas con población europea ascendieron de 30,3 (1996-98) a 119,0 (2008-2010) casos nuevos por 100.000 hombres. El número de casos órgano-confinados pasó de 281 (1999-2001) a 999 (2008-2010). Las determinaciones de PSA ascendieron de 30.985 (1999-2001) a 117.396 (2008-2010). Conclusiones: Se observó un gran incremento de la frecuencia de CaP a expensas de los casos órgano-confinados, que correlacionan muy bien con las determinaciones de PSA llevadas a cabo en el ASL. No hubo diferencias de interés en la distribución municipal de las incidencias (AU)

Background: Prostate cancer (PC) is the most prevalent among men and yet its risk factors are little known. This article aims to determine the hospital incidence, trend and municipal distribution of PC in Health Area of León (HAL). Methods: We included new cases of prostate cancer (ICD-9: 185, ICD-10: C61) enrolled in the Hospital Tumor Registry of the Complejo Asistencial Universitario de León, between 1996 to 2010 with residence in HAL. We calculated crude triennial hospital incidences and adjusted at global and European population. As denominator we used the INE population data disaggregated by five-year age groups of residents in municipalities of the HAL. To analyze the spatial distribution, we estimated municipal relative risks (RR) smoothed by fitting the Besag, York and Mollié model and the posterior probability (PP) of RR > 1 using Bayesian methods. Results: 3,366 cases were included. Standardized rates at European population amounted of 30.3 (1996-98) to 119.0 (2008-2010) new cases per 100,000 men. The number of organ-confined cases were increased from 281 (1999-2001) to 999 (2008-2010). PSA determinations amounted from 30,985 (1999-2001) to 117 396 (2008-2010). Conclusions: A great increase was observed in the frequency of PC at the expense of organ-confined cases which correlate very well with PSA determinations performed in HAL. There were no differences of interest in the municipal distribution incidences (AU)

[Hospital incidence, trends and municipal distribution of prostate cancer in health area of León, Spain (1996-2010)]. / Incidencia hospitalaria, tendencia y distribución municipal del cáncer de próstata en el área de salud de León (1996-2010).

BACKGROUND: Prostate cancer (PC) is the most prevalent among men and yet its risk factors are little known. This article aims to determine the hospital incidence, trend and municipal distribution of PC in Health Area of León (HAL). METHODS: We included new cases of prostate cancer (ICD-9: 185, ICD-10: C61) enrolled in the Hospital Tumor Registry of the Complejo Asistencial Universitario de León, between 1996 to 2010 with residence in HAL. We calculated crude triennial hospital incidences and adjusted at global and European population. As denominator we used the INE population data disaggregated by five-year age groups of residents in municipalities of the HAL. To analyze the spatial distribution, we estimated municipal relative risks (RR) smoothed by fitting the Besag, York and Mollié model and the posterior probability (PP) of RR >1 using Bayesian methods. RESULTS: 3,366 cases were included. Standardized rates at European population amounted of 30.3 (1996-98) to 119.0 (2008-2010) new cases per 100,000 men. The number of organ-confined cases were increased from 281 (1999-2001) to 999 (2008-2010). PSA determinations amounted from 30,985 (1999-2001) to 117 396 (2008-2010). CONCLUSIONS: A great increase was observed in the frequency of PC at the expense of organ-confined cases which correlate very well with PSA determinations performed in HAL. There were no differences of interest in the municipal distribution incidences.

Perioperative complications and surgical oncology outcomes in an initial study from 84 patients submitted to laparoscopic radical cystectomy.

OBJECTIVES: The Gold Standard treatment for a non-metastatic, invasive bladder cancer is an open radical cystoprostatectomy (ORCP). Laparoscopic radical cystoprostatectomy (LRCP) is still an experimental technique in evaluation. We describe our perioperative results defined as surgical and safety oncology variables. METHODS: Every patient who underwent a LRCP between January 2007 and July 2011 in the urology department of the University Public Hospital was evaluated. We perform a descriptive retrospective analysis. RESULTS: We evaluated 84 patients, 72 males and 12 females, with a mean age of 68 (44-79). A Bricker diversion was performed in 80 patients, a Camey II bladder replacement was performed in 3 patients, and a Studer bladder replacement was performed in 1 patient. Seventeen patients (20.23%) presented with previous abdominal surgery, and 6 patients (7.14%) presented a medical history of urological surgery. The mean surgery time was 257.57 minutes (180-420). The mean hospital stay was 11.875 days (standard deviation (SD): 6.28). The onset of tolerance to surgery occurred after 3.7 days (SD: 2.21).The transfusion rate after surgical intervention was 20.2%. The mean number of nodes removed, by means of ilio-obturator lymphadenectomy, was 17 (13-19). There were no intraoperative complications. Early complications (less than 1 month after the intervention) occurred in 28 patients (33.3% ).There were no post-operative deaths. There were late complications (starting one month after the intervention) in 7 patients (8.3% ). CONCLUSIONS: Our study demonstrated that LRCP is safe and reproducible and represents a minimally invasive option for patients with infiltrative bladder cancer.

Complicaciones perioperatorias y resultados oncológicos quirúrgicos en una serie inicial de 84 pacientes sometidos a cistectomía radical laparoscópica / Perioperative complications and surgical oncology outcomes in an initial study from 84 patients submitted to laparoscopic radical cystectomy

OBJETIVO: La cistectomía radical abierta es el estándar oro para el tratamiento del cáncer vesical infiltrante. La cistectomía radical laparoscópica (CPRL) continúa siendo una técnica experimental en evaluación. Describimos nuestros resultados perioperatorios definidos como complicaciones quirúrgicas y variables de seguridad oncológica. MÉTODOS: Revisión retrospectiva de una base de datos de cumplimentación retrospectiva de pacientes intervenidos con CRPL en el periodo comprendido entre enero del 2007 hasta julio del 2011 en un Hospital Universitario público. RESULTADOS: Fueron intervenidos 84 pacientes (72 varones y 12 mujeres), con una edad media de 68 años (44 –79). En 80 pacientes se realizó derivación tipo Bricker, en 3 sustitución vesical tipo Camey II, y en 1 sustitución vesical tipo Studer, de manera extracorpórea en todos ellos. 17 Pacientes (20,23%) presentaban cirugía abdominal previa y 6 (7,14%) presentaban antecedentes de cirugía urológica previa. El tiempo operatorio medio fue de 257,57 minutos (180-420 minutos). El tiempo medio de la estancia hospitalaria fue de 11,875 días (desviación estándar (DE): 6,28). El inicio de la tolerancia fue al 3,7 días (DE: 2,21). La tasa de transfusión posterior a la intervención quirúrgica fue del 20,2%. La mediana de ganglios extirpados, mediante linfadenectomía ilio-obturatriz bilateral, fue de 17 (13-19).No se registraron complicaciones intraoperatorias. 28 pacientes (33,3%) desarrollaron complicaciones en el postoperatorio temprano (primer mes), sin registrarse ningún fallecimiento. 7 Pacientes (8,3%) presentaron complicaciones tardías (a partir del mes de la cirugía). CONCLUSIONES: Nuestra serie pone de manifiesto que la técnica de CPRL es segura y reproducible, por lo que se trata de una alternativa mínimamente invasiva para los pacientes con cáncer vesical infiltrante (AU)

OBJECTIVES: The gold standard treatment for a non-metastatic, invasive bladder cancer is an open radical cystoprostatectomy (ORCP). Laparoscopic radical cystoprostatectomy (LRCP) continues being an experimental technique in evaluation. We describe our perioperative results defined as surgical complications and oncologic safety variables. METHODS: From January 2007 to July 2011, all patients undergoing laparoscopic radical cystoprostatectomy (LRCP) in the Urology Department of a public University Hospital were evaluated. We perform a descriptive retrospective analysis. RESULTS: We evaluated 84 patients, 72 males and 12 females, with a mean age of 68 years (44-79). A Bricker urinary diversion was performed in 80 patients, a Camey II bladder replacement was performed in 3 patients, and a Studer bladder replacement was performed in 1 patient. Seventeen patients (20.23%) presented with past medical history of abdominal surgery, and 6 patients (7.14%) history of urological surgery. The mean operative time was 257.57 minutes (180-420). Mean hospital stay was 11.875 days (standard deviation (SD): 6.28). The onset of oral tolerance occurred at 3.7 days (SD: 2.21). The transfusion rate after surgical intervention was 20.2%. The mean number of nodes removed, by means of iliac-obturator lymph node dissection, was 17 (13-19). There were no intraoperative complications. Complications occurred in 28 patients (33.3%) as early complications (less than 1 month after the intervention). There were no post-operative deaths. There were late complications (starting one month after the intervention) in 7 patients (8.3%). CONCLUSIONS: Our study demonstrated that LRCP is safe and reproducible and represents a minimally invasive option for patients with infiltrative bladder cancer (AU)